德州驴的寿命通常在25至30年之间，这是基于良好饲养管理条件下的平均水平。实际寿命受品种、饲养环境、疾病防控和用途强度直接影响。在规模化养殖场中，德州驴的存活年限普遍能达到28年左右，而散养户中部分驴可活到35岁以上，但超过35年的案例较少。
影响德州驴寿命的核心因素是饲养管理质量。粗放式散养、饲料单一或缺乏防疫，会显著缩短寿命至15至20年。而科学喂养、定期驱虫、疫苗接种和合理运动，能将寿命延长至30年以上。母驴的繁殖年限通常为15至18年，公驴的配种年限约12至15年，超过这些年限后，生殖功能下降，但驴本身仍可继续存活多年。
德州驴的寿命与疾病防控直接挂钩。常见致命疾病包括破伤风、马传染性贫血、驴流感、寄生虫感染和蹄叶炎。破伤风死亡率极高，必须通过接种破伤风类毒素预防。马传贫目前无特效药，靠检疫和扑杀控制。定期驱虫（每季度一次）可避免肠道寄生虫导致的营养不良和肠梗阻。蹄部护理每2至3个月一次，能预防蹄叶炎和蹄裂，这些疾病会直接缩短驴的寿命。
饲料营养是延长寿命的硬指标。德州驴的日粮应以粗饲料为主（干草或青贮），精饲料为辅。粗饲料占比不低于70%，精饲料不超过30%。蛋白质含量控制在12%至14%，钙磷比维持在1.5:1至2:1。长期缺乏维生素A和硒会导致免疫力下降，增加死亡风险。建议每日添加矿物质舔砖，确保微量元素充足。
不同用途的德州驴寿命差异明显。役用驴（拉车、耕地）因长期高强度劳作，寿命通常缩短至18至22年。肉用驴在出栏时（通常18至24月龄）即被屠宰，不涉及寿命问题。种用驴和观赏驴的寿命最长，可达30年以上，前提是控制繁殖频率（母驴每年一胎，最多连续繁殖8至10年）并给予充足休息。
环境条件对德州驴寿命有直接影响。适宜温度范围为5℃至30℃，极端高温或低温会诱发应激反应。驴舍需保持干燥通风，湿度控制在60%至70%。潮湿环境易引发皮肤病和呼吸道感染。运动场地面积每头驴不少于20平方米，缺乏运动会导致肌肉萎缩和消化功能紊乱。
判断德州驴年龄的方法有助于评估剩余寿命。通过牙齿磨损程度可大致判断：2岁时门齿乳齿脱落，5岁左右永久齿完全长出，10岁后齿面开始出现凹陷，15岁以上齿面严重磨损。年龄超过20岁的驴，牙齿松动、咀嚼困难，需提供软化饲料（如切短的干草或浸泡过的颗粒料），否则因进食不足导致消瘦和死亡。
延长德州驴寿命的具体操作清单：每年接种破伤风疫苗和马传贫疫苗各一次；每季度驱虫一次（交替使用阿苯达唑和伊维菌素）；每月检查蹄部一次，发现裂纹或腐烂立即修整；每日保证清洁饮水，冬季水温不低于10℃；饲料中定期添加益生菌（每周两次）维护肠道健康；避免突然更换饲料，过渡期不少于7天。
德州驴的死亡前兆包括：食欲废绝超过48小时、体温持续低于37℃或高于39℃、呼吸急促且鼻孔有黏液、无法站立或行走困难。出现这些症状时，需立即隔离并联系兽医。常见致死原因中，肠梗阻占30%，肺炎占20%，蹄叶炎占15%，其余为意外和传染病。
对于超过20岁的老龄德州驴，建议降低饲料中精料比例至10%，增加粗纤维含量（如燕麦草），并添加钙粉和维生素D预防骨质疏松。每日轻柔刷毛促进血液循环，每周检查牙齿一次。老龄驴的免疫系统衰退，需加强环境消毒，减少外来人员接触。